Исследователи Медицинского колледжа штата Пенсильвания обнаружили неожиданную особенность гена EXO1, которая открывает путь к персонализированному лечению рака. Этот ген обычно помогает восстанавливать поврежденную ДНК, но при чрезмерной выработке начинает наносить вред генетическому материалу.
Механизм разрушения и распространения
Чрезмерная активность EXO1 наблюдается в 20–30% случаев рака молочной железы и яичников. Повышенный уровень фиксируют также при меланоме, раке шейки матки, яичек и опухолях гепатобилиарной системы. Анализ данных Атласа генома рака показал, что такие новообразования похожи на опухоли с мутациями BRCA и могут реагировать на соответствующие методы терапии даже без этих мутаций.
Эксперименты на человеческих раковых клетках подтвердили: искусственное увеличение EXO1 нарушает стабильность новой ДНК, создает одноцепочечные пробелы и разрушает репликационные вилки. Это приводит к потере генетического материала и появлению двухцепочечных разрывов. Ген также ослабляет защитную роль белков BRCA и взаимодействует с MRE11, усиливая повреждения.
Перспективы терапии
Опухоли с высокой экспрессией EXO1 оказались чувствительными к препарату олапариб и цисплатину. Ученые считают, что EXO1 может стать биомаркером для отбора пациентов, которые получат пользу от этих лекарств. Исследования продолжаются, и в планах — клинические испытания.
