Дослідники Медичного коледжу штату Пенсильванія виявили несподівану особливість гена EXO1, яка відкриває шлях до персоналізованого лікування раку. Цей ген зазвичай допомагає відновлювати пошкоджену ДНК, але за надмірного вироблення починає завдавати шкоди генетичному матеріалу.
Механізм руйнування та поширення
Надмірна активність EXO1 спостерігається у 20–30% випадків раку молочної залози та яєчників. Підвищений рівень фіксують також при меланомі, раку шийки матки, яєчок і пухлинах гепатобіліарної системи. Аналіз даних Атласу геному раку показав, що такі новоутворення схожі на пухлини з мутаціями BRCA і можуть реагувати на відповідні методи терапії навіть без цих мутацій.
Експерименти на людських ракових клітинах підтвердили: штучне збільшення EXO1 порушує стабільність нової ДНК, створює одноланцюгові прогалини та руйнує реплікаційні вилки. Це призводить до втрати генетичного матеріалу та появи дволанцюгових розривів. Ген також послаблює захисну роль білків BRCA і взаємодіє з MRE11, посилюючи пошкодження.
Перспективи терапії
Пухлини з високою експресією EXO1 виявилися чутливими до препарату олапариб та цисплатину. Науковці вважають, що EXO1 може стати біомаркером для відбору пацієнтів, які отримають користь від цих ліків. Дослідження тривають, і в планах — клінічні випробування.
About the Author
